Pfizerin ja Valnevan Lymen taudin rokote joutuu välttämään menneisyyden sudenkuopat Lähettäjä Josh Nathan-Kazis Päivitet

[Jatta1001]

Pfizerin ja Valnevan Lymen taudin rokote joutuu välttämään menneisyyden sudenkuopat
Lähettäjä Josh Nathan-Kazis
Päivitetty 6. lokakuuta 2021 07:48 ET / Alkuperäinen 6. lokakuuta 2021 5:00 ET

BARRONIN UUTISKIRJEET
Barron's Daily

Konekäännös

Yhdysvaltojen koillisosassa, jossa jokainen kesä näyttää tuovan enemmän punkkeja kuin viimeksi, ei ehkä ole odotettua lääkevalmisteita kuin Lymen taudin rokote.

Tarina kadonneesta Lymen rokotteesta, joka oli kerran hyväksytty ihmisille ja nyt saatavilla vain koirille, kiertää kuin kaupunkilegenda; vertaus terveydenhuoltojärjestelmän järjettömyydestä tai nykyaikaisesta elämästä tai ehkä olemassaolosta itsestään.

Seuraava Lymen rokote ei ehkä ole niin kaukana. Pfizer (ticker: PFE) ja pieni ranskalainen biotekniikkayhtiö Valneva (VALN), kehittävät sellaisen, jonka odotetaan osallistuvan keskeisiin kokeisiin ensi vuonna. Jos se toimii, se voi tulla markkinoille vuoteen 2025 mennessä.

Se olisi toinen Lymen rokote, joka saavuttaa tämän vertailuarvon. Ensimmäinen ei kestänyt. Vuonna 2002 GlaxoSmithKline (GSK) päätti lopettaa LYMErixin myynnin, jonka elintarvike- ja lääkevirasto oli hyväksynyt neljä vuotta aikaisemmin.

Useimmat asiantuntijat ovat yhtä mieltä siitä, että LYMErixin vetäytyminen oli lopulta kaupallinen epäonnistuminen eikä tieteellinen. Valneva ja Pfizer kohtaavat todennäköisesti saman haasteen kuin Glaxo kaksi vuosikymmentä sitten. Kestääkö heidän Lymen rokotteensa?

Lymen esiintyvyys ympäri maailmaa on kasvanut LYMErixin epäonnistumisen jälkeen, samoin kuin yleisön tietoisuus taudista. Liittovaltion terveysviranomaiset keskittyvät nyt paljon enemmän punkkien välittämien sairauksien uhkaan.

Jotkut asiat eivät kuitenkaan ole muuttuneet. Rokotteen pitäminen markkinoilla ei tule olemaan helppoa, osittain siksi, että potilaiden kannattajat, joiden vastustus LYMErixiä vastaan ​​vaikutti epäonnistumiseen, ovat edelleen voimakas voima.

"Ei ole niin vaikeaa heikentää luottamusta rokotteeseen", sanoo tohtori Robert Aronowitz, Pennsylvanian yliopiston professori, joka on kirjoittanut LYMErixin epäonnistumisesta.

Nykyään, koska rokotteen mahdollinen lanseeraus on vielä kaukana, Lymen rokote ei saisi ohjata sijoittajien päätöksiä Pfizerista tai Valnevasta. Pfizerille se on vain yksi täytetyissä rokotteissa, joista monilla on paljon suuremmat tulopotentiaalit. Ja vaikka Valnevaa käsittelevät Wall Streetin analyytikot ovat optimistisia, jatkuva draama yrityksen Covid-19-rokotteen ympärillä on tehnyt biotekniikan osakkeista liian epävakaita tehdäkseen Lymeen perustuvia pitkäaikaisia ​​panoksia.

Silti kysymys siitä, kykenevätkö kaksi lääkevalmistajan Lyme -rokotetta selviytymään, on tärkeä testitapaus, kun teollisuus muuttuu pandemian jälkeen. Covid-19 pakotti avaamaan maailmanlaajuisen rokoteliiketoiminnan ja lyö kaksi uutta jättiläistä Modernassa ( MRNA ) ja BioNTech (BNTX) ja työntää vanhoja vartijoita, erityisesti Sanofia (SNY) ja Pfizer, maksamaan uusimman teknologian saatavuudesta. Se herätti sijoittajien intoa rokoteinnovaatioihin ja pienempien rokotekeskeisten bioteknologioiden Novavaxin osakekurssit (NVAX) ja Dynavax Technologies (DVAX) ovat nousseet tänä vuonna.

Samaan aikaan pandemia kuitenkin korosti rokotteiden erityistä kykyä herättää pelkoa ja vastustusta. Vaikka maailmanlaajuinen Covid-19-rokotteiden kysyntä ylittää edelleen tarjonnan, Yhdysvalloissa niiden käyttö on hidastunut yhteisen vax-vastaisen kampanjan keskellä. Jos lupaus Covid-19-rokotteen jälkeisestä ajasta toteutuu, rokotteenvalmistajien on pystyttävä löytämään tuotteilleen markkinoita näistä peloista ja kaupallisista haasteista huolimatta.

Pfizerin ja Valnevan Lymen rokote esittelee varhaisen testitapauksen. Se on vaiheen 2 kokeissa aikuisilla ja lapsilla. Varhaiset tiedot ovat olleet positiivisia. Äskettäin yritykset raportoivat yhdestä vaiheen 2 tutkimuksesta, joka viittasi siihen, että vuoden kolmannen annoksen jälkeen tarjottavat tehosteet kolmen ensimmäisen annoksen sarjassa aiheuttivat vahvan vasta-ainevasteen. Vaiheen 3 kokeilun odotetaan alkavan ensi vuonna.

Rokote etenee LYMErixin eeppisen flopin varjossa, joka osoitti kuinka kaikki voi mennä pieleen.

Kun GlaxoSmithKline, joka tunnettiin nimellä SmithKline Beecham, valitsi tutkijan johtamaan Lymen rokotteen keskeistä tutkimusta, he valitsivat miehen, joka oli antanut taudille nimen. Vuonna 1977 tohtori Allen Steere kuvasi ensin salaperäistä tilaa, joka aiheutti niveltulehdusta lasten keskuudessa Connecticutin rannikkoalueella, lähellä Lymen kaupunkia. Kaksikymmentäyksi vuotta myöhemmin hän julkaisi New England Journal of Medicine -lehdessä paperin, jossa kuvattiin hänen onnistunutta LYMErix-kokeilua, joka osoittautui 76% tehokkaaksi sairauden estämisessä kolmen annoksen jälkeen.

Neljä vuotta sen jälkeen rokote poistui markkinoilta.

"Vaiheen 3 tutkimus osoitti, että rokote oli tehokas", sanoo Steere, nyt lääketieteen professori Harvardin lääketieteellisessä koulussa, hänen suorittamastaan ​​LYMErix -tutkimuksesta. Steere neuvottelee myös Pfizerin kanssa uudesta Lyme -rokotteesta. ”Etsimme erityisesti sitä, voisiko autoimmuuni niveltulehdus kehittyä. Mutta sitä ei esitetty. Ajatus kuitenkin räjäytettiin suhteettomasti. ”

Ennen kuin niveltulehduspelot tulivat otsikoihin, LYMErixin ensimmäinen haaste oli kuitenkin skeptinen kansanterveyslaitos. "He yrittivät markkinoida tätä rokotetta lähinnä kenelle tahansa maassa sanomalla, että Lymen tauti oli riski", Steere sanoo. "Kansanterveysyhteisö sanoi ei, näin ei ole."

Viranomaiset pitivät Lymen paikallisena sairautena, eikä erityisen vakavana. Se oli ärsyttävää Uuden -Englannin retkeilijöille, hoidettavissa antibiooteilla. Yksi tautien torjunnan ja ehkäisyn keskusten neuvoa -antavan komitean jäsen, joka arvioi LYMErixiä, viittasi siihen kuulemisen aikana "yuppie -rokotteena".

SmithKline Beecham puhui Lymestä hyvin eri tavalla.

"Heidän näkemyksensä oli, että tämä oli pelottava, vakava sairaus, joka aiheutti paljon haittaa", Aronowitz sanoo. "Voit vetää ainakin sen johtopäätöksen, että he odottivat suuria markkinoita ihmisiä, jotka pelkäsivät tautia."

Varhaisimmissa vaiheissa, kun Lymen infektio voidaan helposti hoitaa antibiooteilla, se tuntuu flunssalta. Hoitamattomana se voi kuitenkin aiheuttaa vakavia sydänongelmia ja niveltulehdusta, muun muassa komplikaatioita. Hoidon jälkeinen Lymen taudin oireyhtymä, pitkäaikainen sairaus, johon ei ole parannuskeinoa, voi aiheuttaa pysyvää kipua ja väsymystä. Jotkut potilaat kuvaavat myös tilaa, jota he kutsuvat krooniseksi Lymen taudiksi, jota tietyt lääkärit hoitavat pitkäaikaisella antibioottihoidolla, vaikka CDC varoittaa, että tällainen hoito ei ole tehokasta ja voi olla vaarallista.

Silti se ei ole esimerkiksi polio. Lyme ei ole tarttuva, ja vaikka se tekee joistakin ihmisistä erittäin sairaita ja on joissakin harvinaisissa tapauksissa johtanut kuolemaan, antibiootit ovat tehokkaita, jos ne otetaan ajoissa. "Yleensä et kehitä rokotteita sairauksia vastaan, jotka ovat hoidettavissa ja jotka eivät ole tappavia", Aronowitz sanoo.

Kun rokotteen vastustajat ottivat vastaan ​​teoreettisen huolen autoimmuunisairaudesta, jonka Steere itse oli nostanut ja sitten asettanut, LYMErixin asema markkinoilla oli kestämätön. Jotkut potilaat ilmoittivat, että rokote oli antanut heille niveltulehduksen. Nämä väitteet johtivat oikeudenkäynteihin. Samaan aikaan myynti oli merkityksetöntä. Glaxo raportoi vain 25 miljoonaa puntaa (noin 34 miljoonaa dollaria) LYMErixin ensimmäisenä myyntivuotena.

Yhtiö vei LYMErixin pois markkinoilta vuonna 2002 ja ratkaisi useita ryhmäkanteita vuonna 2003 maksamalla vain asianajopalkkioita. Muiden valmistajien koirille valmistamat Lymen rokotteet jäivät kuitenkin saataville. "[Jos] myyt pelon vähenemistä ja hallinnan palauttamista kyseisellä tuotteella, on erittäin helppo heikentää sitä, jos tuote itse aiheuttaa pelkoa ja epävarmuutta", Aronowitz sanoo.

GlaxoSmithKline -tiedottaja sanoi lausunnossaan, että yritys oli ymmärtänyt, että rokotteen markkinointi oli haaste, koska Lymen ymmärtäminen ei ollut vielä hyvin ymmärrettävää. "Huolimatta parhaista pyrkimyksistämme tuolloin, rokotteen kysyntä ei koskaan saavuttanut kestävää tasoa", tiedottaja sanoi.

Neljätoista vuotta sen jälkeen, kun GlaxoSmithKline lopetti LYMErixin myynnin, Valneva sai FDA: n luvan aloittaa Lymen rokotteen testaaminen.

Tällä välin Lymen esiintyvyys on räjähtänyt. CDC: lle raportoitujen tapausten ja todennäköisten Lymen tapausten määrä kasvoi vuosittain 47% vuodesta 2002 vuoteen 2019, vaikka tapa, jolla virasto laskee tapauksia, muuttui kyseisen jakson aikana. Parempi mitta voisi olla CDC: n tutkijoiden äskettäinen tutkimus, joka käytti 2010-18-tietoja . Se havaitsi, että noin 476 000 ihmistä oli hoidettu vuosittain Lymen taudin vuoksi vuosina 2010--2018, 329 000 vuosittain vuosina 2005--2010. .

”Lyme -tietoisuus on nykyään erittäin, erittäin korkea verrattuna 90 -luvulle”, sanoo Valnevan toimitusjohtaja Thomas Lingelbach. "Kaikki endeemisillä alueilla asuvat tietävät, kuinka vakava Lyme voi olla."

Valnevan Lymen rokote, jota se kutsuu VLA15: ksi, on samanlainen kuin LYMErix. Molemmat käyttävät Lymen aiheuttavien bakteerien pinnalla olevaa saman proteiinin versioita immuunivasteen indusoimiseksi. Valneva on tehnyt useita muutoksia VLA15: een, mukaan lukien yksi, joka antaa sille mahdollisuuden suojata useita Lymen kantoja vastaan. Tällä ei ole suurta merkitystä Yhdysvalloissa, joissa yksi kanta on edelleen hallitseva, mutta mahdollistaa rokotteen käytön koko pohjoisella pallonpuoliskolla.

Valneva teki myös muutoksen, jonka tarkoituksena oli ennaltaehkäistä samat huolet LYMErixin tuhonneen autoimmuunisairauden ympärillä. Teoreettinen huolenaihe oli, että osa rokotteen proteiinista muotoiltiin samalla tavalla kuin tietyt ihmisen proteiinit, mikä olisi voinut johtaa autoimmuunisairauteen joissakin ihmisissä.

Lingelbach sanoo, ettei usko, että ajatus oli oikea tai että LYMErix aiheutti niveltulehdusta. Silti yritys vaihtoi vähän proteiinia huolen poistamiseksi. "Jotkut kutsuvat sitä varotoimeksi", hän sanoo. Vaiheen 3 kokeilu tarjoaa jonkin verran lopullisia vastauksia viipyviin kysymyksiin autoimmuunisairauden riskistä. Jos uusia kysymyksiä ei esiinny, jää nähtäväksi, riittääkö Valnevan ponnistus tyydyttämään LYMErixin vastustajat.

Yksi Lymen potilaiden asianajaja, LymeDisease.org -toimitusjohtaja Lorraine Johnson sanoo, että Lymen potilaat eivät ole luontaisesti vastustaneet rokotusta, mutta LYMErix -kokemus on jättänyt heidät varovaisiksi. "Luottamus on luotava yhteisölle tämän rokotteen kanssa, koska se liittyy LYMErixiin", hän sanoo. "He todella haluavat nähdä, toimivatko valmistajat tavalla, joka kunnioittaa ja reagoi potilasyhteisöön."

Vaikka kriitikot hämmentyisivät, muita haasteita on edelleen. Rokote on kaukana "yksi ja valmis". Se vaatii kolme annosta kuuden kuukauden aikana, ja mahdollisesti tehoste vuoden kuluttua ja mahdollisesti enemmän sen jälkeen. Lisäksi se ei poista kaikkea riskiä punkkeista, jotka kuljettavat paljon muita epämiellyttäviä bakteereja.

Ihmiset riskialttiilla alueilla saattavat silti ajatella, että rokote on sen arvoista. Mutta kaupalliset ennakkotapaukset eivät herätä optimismia. "Maantieteellisesti määriteltyjen sairauksien rokotteiden historia ei ole kovin hyvä", sanoo tohtori Geoffrey Porges, SVB Leerinkin analyytikko. "Tuntuu siltä, ​​että se on 500-1 miljardin dollarin mahdollisuus, joka ei todellakaan liikuta neulaa Pfizerin tapauksessa."

Jotkut Lymen rokotteiden kannattajat ovat kuitenkin optimistisia siitä, että tämä aika on erilainen. "Ihmiset, jotka asuvat Lymen taudin alueilla, kuten minun asuinpaikkani, tietävät sairaudesta eivätkä haluaisi saada sitä", sanoo tohtori Stanley Plotkin, tunnettu virologi, joka neuvotteli Valnevan johtajien kanssa Lymen rokotteesta ennen sopimuksen allekirjoittamista. Pfizerin kanssa. Plotkin odottaa, että CDC: n ja FDA: n neuvoa -antavat komiteat ovat tällä kertaa avoimempia Lymen rokotukselle.

Sillä välin Steere katsoo jo Lymen ulkopuolelle. Hänen mukaansa punkkien uhka kasvaa. "Toivon, että ajan myötä meillä on laajempi rokotevalikoima kuin vain Lymen taudin aiheuttaja", hän sanoo. Silti Steere lisää, että Lymen rokote on tärkeä paikka aloittaa.