LYMEN TAUDIN AKILLEEN KANTAPÄÄ, laktaattidehydrogenaasi

[Jatta1001]

https://journals.asm.org/doi/10.1128/mb ... g0AR4Z4MsB

Laktaattidehydrogenaasi on Lymen tautibakteerin Borreliella burgdorferi akilleen kantapää
Tekijät : Ching Wooen Sze , Michael J. Lynch , Kai Zhang , David B. Neau , Steven E. Ealick , Brian R. Crane, Chunhao Li

ABSTRAKTI
Zoonoottisena taudinaiheuttajana Lymen taudin bakteeri Borreliella burgdorferi on kehittänyt ainutlaatuisia aineenvaihduntareittejä, joista jotkut ovat spesifisiä ja välttämättömiä sen selviytymiselle ja ovat siten ihanteellisia kohteita uusien lääkkeiden kehittämiselle. B. burgdorferi luopuu tiamiinin käytöstä kofaktorina ja luottaa laktaattidehydrogenaasiin (BbLDH) pyruvaatin muuntamiseksi laktaatiksi NADH/NAD + -suhteiden tasapainottamiseksi.

Tämä raportti osoittaa ensin, että BbLDH on kanoninen LDH, jolla on ainutlaatuisia biokemiallisia ja rakenteellisia ominaisuuksia. Toiminnan menetystutkimus paljastaa sitten, että BbLDH on välttämätön B. burgdorferin eloonjäämiselle ja tarttuvuudelle, mikä korostaa sen terapeuttista potentiaalia. Lääkeseulonta identifioi neljä aiemmin tuntematonta LDH-inhibiittoria, joilla on minimaalinen sytotoksisuus, joista kaksi estää B. burgdorferin kasvua. Tämä tutkimus tarjoaa mekaanisia näkemyksiä BbLDH:n toiminnasta B. burgdorferin patofysiologiassa ja luo pohjan sukuspesifisten metabolisten estäjien kehittämiselle B. burgdorferi -bakteeria ja mahdollisesti muita punkkien välittämiä patogeenejä vastaan.