Geenivariantti lisää alttiutta borrelioosin taudille

[Jatta1001]

Lymen tauti: Taudin kehittymisen todennäköisyys on geneettisesti altis

https://www.helmholtz-hzi.de/en/media-c ... redisposed

Lymen tauti on yleisin punkkien puremien välittämä sairaus Saksassa. Ei ole vielä riittävästi ymmärretty, onko tietyllä geneettisellä taipumuksella merkitystä taudin kehittymisessä ja mitkä immunologiset prosessit kehossa ovat mukana. Helmholtzin infektiotutkimuskeskuksen (HZI) ja Hannoverin lääketieteellisen koulun (MHH) yhteisen laitoksen Centre for Individualised Infection Medicinen (CiiM) tutkimusryhmä on nyt löytänyt vastuullisen geenivariantin ja immuuniparametrit, jotka liittyvät yhteistyöhön Radboudin yliopistollisen sairaalan kanssa (Radboundumc; Radboud Universitair Medisch Centrum) ja Amsterdam UMC (molemmat Alankomaissa). Tutkijat ovat julkaisseet tuloksensa kahdessa tutkimuksessa. Ne on julkaistu Nature Communications ja BMC Infectious Diseases -lehdissä.

Jos punkki on infektoitu taudinaiheuttajalla Borrelia burgdorferi s. l. (sensu lato = laajemmassa merkityksessä), nämä bakteerit voivat tarttua ihmisiin punkin pureman kautta ja aiheuttaa sairauden. Eri elinjärjestelmät voivat vaikuttaa: iho, hermosto tai nivelet. "Borrelia-infektio ei aina johda sairauteen, ja borrelioosin puhjetessa sitä voidaan yleensä hoitaa onnistuneesti antibiooteilla. Kuitenkin, kuten yhteistyökumppanimme ovat havainneet, joillekin sairastuneille kehittyy pysyviä oireita, kuten väsymystä, kognitiivisia häiriöitä tai kipua antibioottihoidosta huolimatta", sanoo professori Yang Li, CiiM: n johtaja ja HZI: n yksilöllisen lääketieteen bioinformatiikan osaston johtaja. "Jotta löydettäisiin lisää lähtökohtia tehokkaiden hoitojen kehittämiselle Lymen taudin hoitoon tulevaisuudessa, on ensin tärkeää ymmärtää paremmin taudin kehittymisestä vastuussa olevat geneettiset ja immunologiset mekanismit."

Tätä varten tutkimusryhmä analysoi yli 1000 borrelioosipotilaan geenimalleja ja vertasi niitä tartunnan saamattomien henkilöiden geenimalleihin. "Tavoitteena oli tunnistaa tiettyjä geenivariantteja, jotka liittyvät suoraan tautiin", selittää Javier Botey-Bataller, CiiM: n tutkija ja yksi kahden tutkimuksen ensimmäisistä kirjoittajista. "Pystyimme todellakin tunnistamaan erityisen, aiemmin tuntemattoman geenivariantin borrelioosia sairastavilta potilailta." Tutkimusryhmä suoritti erilaisia solubiologisia ja immunologisia testejä selvittääkseen, mitä erityisiä fysiologisia seurauksia tällä geneettisellä taipumuksella on. "Toisaalta pystyimme osoittamaan, että anti-inflammatoriset prosessit kehossa vähenivät tämän geenivariantin läsnä ollessa. Tämä tarkoittaa, että borrelioosin tulehdus ja oireet voivat kestää pidempään", Li selittää. Tutkijat havaitsivat myös, että potilaat, joilla oli tämä geenivariantti, tuottivat huomattavasti vähemmän vasta-aineita Borreliaa vastaan. He epäilevät, että bakteeria ei voida hyökätä tehokkaasti tämän seurauksena ja että tauti kestää siksi pidempään.

"Pystyimme myös tunnistamaan 34 erilaista geenilokusta, jotka osallistuvat borrelioosin potilaiden immuunivasteen säätelyyn lähettiaineiden, niin sanottujen sytokiinien kautta, ja joilla voi olla tärkeä rooli myös muissa immuunivälitteisissä sairauksissa, kuten allergioissa", Botey-Bataller sanoo. Tutkimuksessa kaikki ihmisen genomin geenit tallennetaan niin sanottuun geenikarttaan. Jokaisella geenillä on siellä oma asemansa, jota kutsutaan geenilokukseksi. "Tutkimustuloksemme osoittavat selvästi, kuinka genetiikka määrittää immuunivasteet", Li sanoo. "Koska tutkimustuloksemme perustuvat erittäin laajaan tietokantaan suuren kohortin vuoksi, ne tarjoavat erinomaisen perustan jatkotutkimuksille, esimerkiksi tutkia geenien eri varianttien vaikutusta Lymen taudin vakavuuteen."