Miten kehomme "näkee" spirokeetat vaikuttaa borrelioosin vakavuuteen ja uusiin hoitoihin

[Jatta1001]

How Our Body ‘Sees’ Spirochetes Has Implications for Lyme Disease Severity and Novel Treatments (globallymealliance.org)

Miten kehomme "näkee" spirokeetat vaikuttaa borrelioosin vakavuuteen ja uusiin hoitoihin

Konekäännös


Timothy J. Sellati, Ph.D., tieteellinen johtaja, GLA
Keskeinen proteiini, joka tunnistettiin tutkimuksessa tärkeäksi puolustuksessa Lymen torjuntaa vastaan.

Lymen tauti on yleisin ja nopeasti laajeneva vektorivälitteinen sairaus Pohjois-Amerikassa. 1,2 Borrelia burgdorferi -bakteerin aiheuttama sairaus alkaa punkin puremalla, joka usein, mutta ei aina, johtaa klassiseen häränsilmäihottumaan ja tulehdukseen, joka vaikuttaa pääasiassa niveliin, sydämeen sekä keskus- ja ääreishermostoon. PLoS Pathogens -lehdessä julkaistu uusi tutkimus otsikolla "Human secretome library screen reveal a role for Peptidoglycan Recognition Protein 1 in Lyme borreliosis" valaisee, kuinka B. burgdorferin tunnistaminen voi vahingoittaa kehoamme niin monipuolisesti ja syvällisesti. 3

Spirokeetat luottavat erilaisiin strategioihin välttääkseen havaitsemisen ja pysyäkseen ihmisisännässä. Monet näistä strategioista sisältävät bakteeriproteiinien sitoutumisen isäntäproteiineihin immuunisolujen pinnalla, jotka ovat vastuussa puolustuksesta tunkeutuvia patogeenejä vastaan. Käyttämällä uutta hiivanäytön seulontamenetelmää tohtori Akash Gupta ja kollegat Erol Fikrigin (Yalen yliopisto) laboratoriossa tutkivat yli 1,000 ihmisen immuuniproteiinia useita Borrelian isolaatteja vastaan paljastaakseen biologisesti merkityksellisiä vuorovaikutuksia Lymen taudin patogeenille. Peptidoglykaanin tunnistusproteiini 1 (PGLYRP1) tunnistettiin keskeiseksi synnynnäiseksi immuuniproteiiniksi, joka on tärkeä puolustuksessa Lymen spirokeettia vastaan.

PGLYRP1 toimii kuin varhainen varoitussignaali immuunijärjestelmälle. Kun tämä signaali puuttuu hiirien geneettisen mutaation vuoksi, B. burgdorferi -tartunnan saaneilla eläimillä oli paljon korkeammat spirokeettitasot kehossaan (erityisesti sydämessä ja nivelissä) ja niillä oli merkkejä immuunijärjestelmän toimintahäiriöstä. Tämä havainto herättää kiehtovan kysymyksen siitä, voisiko heikko signaali tai signaalin täydellinen puuttuminen joillakin yksilöillä altistaa heidät kehittämään vakavampia ja pysyvämpiä Lymen oireita. Tämän mahdollisuuden kanssa oli yhtäpitävä havainto, että hiirillä, joilta puuttui PGLYRP1, oli myös hyperinflammatorinen profiili. Profiili oli samanlainen kuin tohtorit John Aucott ja Mark Soloski (Johns Hopkinsin yliopisto, entinen GLA: n rahoittama tutkija ja GLA: n SAB: n jäsen) kuvaavat akuuteissa Lymen potilailla. 4 Mielenkiintoista on, että saman profiilin löysi myös tohtori Klemen Strle (nykyinen GLA: n rahoittama tutkija) hiirillä ja potilailla, jotka kärsivät antibioottiresistenttisestä Lymen niveltulehduksesta5.

Toisaalta tohtori Fikrigin mukaan "stimuloimalla ihmisten kykyä tuottaa enemmän tätä proteiinia voisi auttaa taistelemaan infektioita vastaan." Tätä ajatusta silmällä pitäen tutkijat tutkivat, voivatko ihmiset, joilla on korkeampi PGLYRP1, olla vähemmän alttiita B. burgdorferi -infektiolle. Jos tämä tutkimus osoittautuu todeksi, tämä saattaa heijastaa PGLYRP1 kykyä olla vuorovaikutuksessa B: n kanssa. burgdorferi-peptidoglykaani (PG). Monista spirokeettikomponenteista, jotka edistävät sairautta, on äskettäin osoitettu, että B. burgdorferi vuodattaa PG: tä kasvun aikana, ja tämä aktiivisuus voi liittyä tulehdukseen infektion aikana. 6 PG on rakenteellinen tukirakenne, joka pitää olennaisesti bakteerin proteiinit paikallaan sekä pirokeetan yhdessä.

64 000 dollarin kysymys on, voiko tämä tappava vaikutus esiintyä potilaalla, ja jos näin on, voisiko tämä johtaa uuteen lähestymistapaan hoidon jälkeisestä Lymen taudin oireyhtymästä (PTLDS) tai kroonisesta Lymen taudista kärsivien potilaiden hoitoon.
Joten miten PGLYRP1 tarkalleen ottaen toimii? PGLYRP1 tiedetään olevan bakterisidinen proteiini, jota ilmentävät synnynnäiset immuunisolut, pääasiassa neutrofiilit. Tiedetään myös, että neutrofiileillä on kriittinen rooli spirokeettien tappamisessa ja puhdistamisessa tartunnan saaneista kudoksista, erityisesti nivelistä. 7 Tohtori Gupta totesi, että B. burgdorferi ihmisen PGLYRP1 koeputkessa 48 tunnin ajan antoi isäntäproteiinin sitoutua bakteeriin PG ja tappaa sen jälkeen spirokeetat. Tietenkin 64 000 dollarin kysymys on, voiko tämä tappava vaikutus esiintyä potilaalla, ja jos on, voisiko tämä johtaa uuteen lähestymistapaan hoidon jälkeisestä Lymen taudin oireyhtymästä (PTLDS) tai kroonisesta Lymen taudista kärsivien potilaiden hoitoon.

Tehokkaampien tapojen löytäminen tämän potilasryhmän hoitamiseksi on GLA: n yleinen tavoite, ja se on kiireellisempi, kun otetaan huomioon GLA: n ja Brownin yliopiston tutkijoiden tutkimuksen tulokset, joiden mukaan yli kaksi miljoonaa ihmistä voi kärsiä PTLDS: stä vuosien loppuun mennessä. Lisäinnostus uuden hoitovaihtoehdon mahdollisuudesta PGLYRP1 johtuu siitä, että PTLDS-potilaat ovat saaneet tavanomaisia tavanomaisia tavanomaisia antibiootteja, kuten doksisykliiniä, ja silti kärsivät edelleen hellittämättömistä oireista.
Lue lisää tutkimus- ja tiedeblogeja napsauttamalla tätä.

1https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/67/wr/mm6717e1 ... mm6717e1_w
2https://www.healio.com/news/infectious-disease/ ... s-cdc-says#
3https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1009030
4https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0093243
5https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29311239/
6https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31209025/
7https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21281805/